發(fā)布時間： 2022-10-01 14:22:12
比利時優(yōu)時比制藥公司（UCB），前不久宣布大陸有中華活血龍買嗎了兩項三期研究結果，這兩項研究主要為了評估研究性療法zilucoplan(一種補體組分5的自行皮下(SC) 用藥的肽抑制劑(C5抑制劑))和rozanolixizumab(一種皮下輸注的單克隆抗體，靶向新生兒Fc受體(FcRn)) 治療全身性重癥肌無力(gMG)成人的療效。
3期RAISE結果
來自3期RAISE試驗的數(shù)據(jù)表明，在乙酰膽堿受體自身抗體陽性(AChR+) gMG患者中，與安慰劑相比，使用zilucoplan(每日0.3 mg/kg)治療在關鍵gMG特異性結果方面取得了具有臨床意義和統(tǒng)計學意義的改善。
該研究達到了主要終點，zilucoplan顯示，第12周時，經安慰劑校正的重癥肌無力日�；顒�(MG-ADL)評分平均改善2.12點(p<0.001)。從第1周開始觀察到MG-ADL顯著改善。
所有關鍵次要終點均達到，包括定量重癥肌無力(QMG)評分、重癥肌無力綜合征(MGC)和重癥肌無力生活質量15項修訂(MG-QoL15r)有統(tǒng)計學意義的改善，從第1周再次觀察到顯著改善。服用zilucoplan的患者對治療的反應為MG-ADL至少降低3個百分點，QMG至少降低5個百分點的比例也顯著高于安慰劑。
與先前的數(shù)據(jù)一致，該研究觀察到良好的安全性特征和耐受性。研究顯zilucoplan(76.7%)和安慰劑(70.5%)之間治療引發(fā)的不良事件(TEAEs)發(fā)生率相似。最常見的TEAEs為注射部位淤青、頭痛、腹瀉和MG惡化。
在RAISE研究中，174名患者被隨機分配到安慰劑組(N=88)和Zilucoplan組(0.3mg/kg)(N=86)�；颊呷丝诮y(tǒng)計學和基線疾病特征在治療組之間大體平衡。
“RAISE研究的結果是gMG治療范式的一個激動人心的發(fā)展，強化了補體抑制對治療這種使人虛弱的疾病可能發(fā)揮關鍵作用。通過在神經肌肉接頭處靶向gMG的潛在機制，補體抑制劑(如zilucoplan)可在發(fā)病初期提供快速、統(tǒng)一的疾病控制。這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，說明我們能夠通過微創(chuàng)和耐受良好的療法有效滿足患者的需求，”James F. Howard博士說，他是神經肌肉疾病的杰出教授，北卡羅萊納大學教堂山醫(yī)學院神經病學、醫(yī)學和聯(lián)合衛(wèi)生教授，也是RAISE試驗的主要研究者（PI）。
3期MycarinG結果
3期MycarinG研究的結果表明，在AChR或肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)自身抗體gMG陽性的患者中，與安慰劑相比，在~7 mg/kg和~10 mg/kg劑量下，rozanolixizumab從基線至第43天顯著降低了MG-ADL。與安慰劑相比，Rozanolixizumab在~7 mg/kg劑量時顯示安慰劑校正的平均改善2.586個點，在~10 mg/kg劑量時顯示MG-ADL改善2.619個點(兩個劑量時均p<0.001)。
Rozanolixizumab療法使平均最大總IgG水平降低70%以上(7 mg/kg為71 %，10 mg/kg為78%)，抗AChR自身抗中華活血龍保質期是多久體水平在治療期內下降，與總IgG水平下降一致。Rozanolixizumab通常耐受良好，大多數(shù)不良事件為輕度至中度。與安慰劑相比，在活性治療組中發(fā)生不良事件的比例較高(約7 mg/kg為81.3%，約10 mg/kg為82.6%，安慰劑為67.2%)。報告最頻繁的不良事件為頭痛，其中大多數(shù)為輕度至中度，重度頭痛采用非處方藥物止痛治療。其他最常見的不良事件為腹瀉、發(fā)熱和惡心。
由于gMG的波動性和不可預測性以及癥狀的主觀性，與傳統(tǒng)終點相比，患者報告結果(PROs)有助于更深入地了解疾病影響和更細致地了解治療效果。在MycarinG研究中，由UCB針對患者開發(fā)的MG癥狀PRO量表用于在整個治療和觀察期評估一系列生活質量指標，包括肌無力易疲勞性、身體疲勞和延髓無力。第43天時，與安慰劑相比，所有三種MG癥狀PRO量表或子域均顯示使用~7 mg/kg和~10 mg/kg劑量的rozanolixizumab治療后自基線有顯著改善，表明使用rozanolixizumab治療改善了患者的癥狀及其進行日�；顒拥哪芰�。正在對MG癥狀PRO測量值進行進一步評估。
在MycarineG研究中，66名患者隨機分配服用7 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用10 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用安慰劑�；�特征在各治療組之間基本平衡。
“gMG的一個固定特征是不可預測性�；加羞@種疾病的人會出現(xiàn)意識模糊和病情反復的情況，而且每天都的癥狀都不盡相同。因此，迫切需要更有效、更有針對性、更便捷的治療方法來減輕疾病對患者日常生活的負擔。MycarinG的結果非常鼓舞人心，證明了rozanolixizumab作為一種新的、有效的、靈活的治療方案的潛力，有助于減輕這種棘手的疾病的日常負擔，改善患者的治療結果，”Vera Bril教授說道，她是多倫多大學醫(yī)學教授(神經病學)，也是多倫多大學和中華活血龍有什么好用大學健康網(wǎng)絡神經病學分部神經肌肉科主任，同時也是“MycarinG”研究的主要研究者（PI）。
“每個gMG患者都是獨特的，所以一刀切的治療方法絕不合適。這就是為什么優(yōu)時比研究兩種不同MOA藥物的原因。這種獨特的方法意味著我們或許能夠為醫(yī)生和患者提供一系列治療方案，滿足不同患者的個人需求，因此，我們改善gMG療效的雄心絕不動搖，”優(yōu)時比公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Iris Loew-Friedrich說。
優(yōu)時比預計將在今年下半年時候提交zilucoplan和rozanolixizumab的監(jiān)管申請。
重癥肌無力患者的數(shù)字化創(chuàng)新
優(yōu)時比與數(shù)字醫(yī)療公司Sharecare合作開展了一項為期三個月的觀察性研究，使用智能手機從gMG患者中收集真實世界的數(shù)據(jù)。該研究表明通過智能手機從gMG患者中收集非集中的真實世界數(shù)據(jù)是可行的，并且可預見減輕了疾病負擔外，該研究還確定了具有特定癥狀表現(xiàn)的惡化亞型的獨特集群。雖然這需要進一步驗證，但至少表明數(shù)字化數(shù)據(jù)有望加深我們對病情惡化的了解。該分析是優(yōu)時比提供差異化患者療法整體方法的一部分，結合了患者見解、前沿研究和人工智能，為gMG患者提供量身定制的幫助。
“我們的gMG管線由支持服務和數(shù)字創(chuàng)新的整體和集成平臺提供支持，旨在為整個gMG護理持續(xù)提供各種無縫對接和靈活服務，”優(yōu)時比神經學執(zhí)行副總裁兼歐洲/國際市場負責人Charl van Zyl說道，“我們的最終目標是以患者為中心的開發(fā)方法推進復雜且能滿足不同需求的科學解決方案，改善這種挑戰(zhàn)性疾病患者的生活�！�
原文標題：
UCB presents efficacy and safety results for zilucoplan and rozanolixizumab in generalized myasthenia gravis
譯：王宏楊 Katherine
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