發(fā)布時間： 2022-11-17 10:28:00
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取決于感染風險是否增加與是否伴有嚴重基礎(chǔ)疾病。
談及中性粒細胞減少，大家一個印象便是化療后引起的，尤其是嚴重的粒細胞減少（即粒細胞缺乏癥），具有很大的感染風險。
但門診也常遇到這樣的非惡性腫瘤患者：
a.常規(guī)體檢或感冒后發(fā)現(xiàn)粒細胞減少；
b.有的患者粒細胞減少持續(xù)時間長，數(shù)周或數(shù)年；
c.也有的患者很少嚴重感染，偶有普通感冒發(fā)熱，常規(guī)處理便能控制。
這些病例到底是什么原因引起的？是否需要積極處理？會不會發(fā)展成白血�。�
潛在的感染風險，以及能否接種疫苗等等給家長帶來焦慮，同時這種焦慮也成為醫(yī)師的壓力，因此需要我們更好的認識與理解。
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中性粒細胞減少癥的定義與分度[1]
是指外周血的中性粒細胞絕對值計數(shù)（ANC）減少（＜2.0×109/L）而出現(xiàn)的一種臨床綜合征。
ANC值可將中性粒細胞減少嚴重程度分為三級：
輕度：ANC（1～2.0）×109/L
中度：ANC（0.5～1.0）×109/L
重度：ANC＜0.5×109/L
嚴重的粒細胞減少癥通常被認為是中性粒細胞缺乏癥（DIA），大多數(shù)DIA患者的ANC＜0.1×109/L。
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中性粒細胞減少是先天性還是后天性？
單純粒細胞減少可分為先天性和獲得性。先天性中華活血龍一瓶多少錢 粒細胞減少較為罕見，多與基因突變相關(guān)，臨床常見的主要還是以后天獲得性為主。
（一）、先天性中性粒細胞減少
先天性粒細胞減少癥是指患者外周血中性粒細胞絕對值減少而引發(fā)的一組異質(zhì)性遺傳綜合征，包括重型先天性中性粒細胞減少癥（SCN）、周期性中性粒細胞減少癥（CN）、家族性良性慢性中性粒細胞減少癥及網(wǎng)狀組織發(fā)育不全等一系列疾病[2]。
表1.SCN的臨床特征
表2.CN的臨床特征
�。ǘ�、后天獲得性粒細胞減少
后天獲得性粒細胞減少主要包括感染后粒細胞減少、藥物相關(guān)性粒細胞減少、自身免疫性粒細胞減少（AIN）及特發(fā)性粒細胞減少（CIN）。
1、感染后粒細胞減少
此種類型是繼發(fā)性粒細胞減少最常見的原因，臨床上很難弄清是粒細胞減少引起的感染，還是感染引起的粒細胞減少？此外粒細胞減少伴發(fā)熱的患兒，不能通過血常規(guī)的中性粒細胞與淋巴細胞百分比來判斷感染的類型。
引起粒細胞減少的感染類型如下：
▲病毒性感染最常見——皰疹病毒、流感病毒、肝炎病毒、麻腮風等。
▲巨噬細胞活化綜合征（MAS）或噬血細胞綜合征（HLH）可引起中性粒細胞減少（伴/不伴其他血細胞減少），此類疾病常由急性感染觸發(fā)。
▲立克次體感染。
▲寄生蟲感染——黑熱病（原蟲）、瘧疾。
▲少數(shù)細菌性感染——傷寒、志賀菌腸炎、布魯氏菌病。
由流感病毒所引起的粒細胞減少，粒細胞變化隨病程先下降后上升，應(yīng)用升白藥物對上升速度與不用藥無顯著性差異，粒細胞缺乏大多發(fā)生在疾病恢復(fù)期，此時體溫正�；蚝棉D(zhuǎn)，不會引起繼發(fā)的嚴重感染[3]。
而粒細胞缺乏伴發(fā)熱的患者多繼發(fā)于腫瘤化療后，繼發(fā)細菌感染的風險很高，粒細胞減少持續(xù)香港中華活血龍多少錢時間更長，一旦感染也很難控制，需要預(yù)防聯(lián)合使用抗菌藥物[4]。
2、藥物相關(guān)性粒細胞減少
眾所周知，化療藥物、免疫抑制劑等可造成粒細胞缺乏，除此之外，幾乎所有的藥物都可引起DIA，從整體來看，DIA發(fā)生率很低，但具體到某些藥物如抗甲狀腺藥物、噻氯匹定、氯氮平、柳氮磺吡啶、復(fù)方磺胺甲噁唑、安乃近等，其風險相對較高。
接受抗甲狀腺藥物治療患者的粒缺風險為萬分之三，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶是常見的致DIA的抗甲狀腺藥物，分別占接受抗甲狀腺藥物治療患者的0.2%和0.5%[5]。
許多抗感染藥物都和DIA相關(guān)。約25%的DIA是由抗感染藥物引起的，其中β內(nèi)酰胺類和復(fù)方磺胺甲噁唑是最常見的兩種致DIA的抗感染藥物，分別占抗感染藥物引起粒細胞缺乏病例的48%和43%[6]。接受萬古霉素治療的患者中，約有2%發(fā)展為粒細胞減少[7]。
抗精神病藥物中氯氮平是常見致DIA的藥物，其導(dǎo)致粒細胞減少和缺乏的風險分別約為3%和0.7%，用藥前6個月內(nèi)最易導(dǎo)致DIA，而粒細胞減少則可能發(fā)生于任何時段[8]。其他致DIA的抗精神病藥物還有奧氮平、喹硫平和利培酮。
3、慢性特發(fā)性與自身免疫性粒細胞減少
CIN與AIN是慢性粒細胞減少最常見的原因，在臨床上有重疊，兒童CIN可持續(xù)3-5年，可自發(fā)減輕。CIN與AIN多為免疫介導(dǎo)，沒有相關(guān)基因缺陷。N＞0.5×109/L，可以僅僅觀察；粒缺感染可使用小劑量G-CSF[9]。
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粒細胞減少與感染風險評估
臨床上經(jīng)常面臨的問題：粒細胞減少就意味著感染風險？粒細胞越低，感染的越嚴重？對于中性粒細胞減少的患者，我們需要考慮兩個重要問題：（1）DIA是否導(dǎo)致患者的感染風險升高？（2）DIA是否提示繼發(fā)嚴重基礎(chǔ)疾病？我們要判斷患者是否存在感染傾向與感染征象，如下表：
總結(jié)：
DIA可以涉及多種疾病，是干預(yù)還是觀察取決于感染風險是否增加與是否伴有嚴重基礎(chǔ)疾病這兩個關(guān)鍵問題。積極尋找病因，定期監(jiān)測血常規(guī)，必要時行免疫檢查、骨髓穿刺及基因輔助檢查，針對性的給予治療方案，可大大提高治療效果。
參考文獻：
[1]張覓,程虹,劉巍,等.非化療藥物引起的粒細胞缺乏及其干預(yù)[J].藥物流行病學(xué)雜志,2015,24(4):246-249.
[2]蘇霞麗,陳建斌.先天性粒細胞減少癥的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(15):2345-2348.
[3]王曉寧,祁正紅,陳雪夏,等.兒童流感相關(guān)粒細胞缺乏癥的臨床特征分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2020,22(5):643-645.
[4]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會.中國中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2016年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(5):353-359.
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[6]Andrès E,Maloisel F,Kurtz JE,et al.Modern management of non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis:a monocentric cohort study of 90 cases and review of the literature[J].Eur J Intern Med,2002,13(5):324-328.
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[8]Nielsen J,Correll C,Manu P,et al.Termination of clozapine treatment due to medical reasons:when is it warranted and how can it be avoided?[J].J Clin Psychiatry,2013,74(6):603-613.
[9]Dale DC,Bolyard AA.An update on the diagnosis and treatment of chronic idiopathic neutropenia.Curr Opin Hematol.2017,24(1):福壽堂中華活血龍46-53.
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