發(fā)布時(shí)間： 2023-01-09 10:24:45
黏膜損傷是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃食管反流病、藥源性消化道損傷等多種消化疾病共同的病理基礎(chǔ)。近年來，黏膜保護(hù)和修復(fù)在各種消化疾病治療中越來越受重視，國(guó)內(nèi)外指南也將黏膜組織學(xué)改善作為疾病治療的目標(biāo)之一。近期，“消化界”就黏膜保護(hù)相關(guān)問題對(duì)浙江省消化界大咖進(jìn)行了訪談。
Q1
黏膜保護(hù)劑臨床上如何具體應(yīng)用？
姒健敏教授：
從抗老化、防損傷角度上，黏膜保護(hù)劑是有絕對(duì)價(jià)值的。目前臨床上使用最多的制酸劑是通過抑制胃酸防止胃黏膜進(jìn)一步損傷，緩解癥狀雖快但沒有直接的黏膜保護(hù)作用，反而容易造成老化病慢病化。因此，應(yīng)用制酸劑同時(shí)應(yīng)聯(lián)用不受PH影響的胃黏膜保護(hù)劑，如替普瑞酮等。內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑可以促進(jìn)內(nèi)源性激素的分泌。目前臨床上內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑應(yīng)用較多，例如替普瑞酮（施維舒），藥物吸收后可以促進(jìn)前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子釋放，增加黏液分泌，此前的研究也表明經(jīng)替普瑞酮治療后，約50%年輕患者的萎縮可以逆轉(zhuǎn)，而且單藥或聯(lián)合使用都不受胃酸的影響。
Q2
藥物引起消化系統(tǒng)損傷的發(fā)病機(jī)制？
呂賓教授：
藥物是治療疾病的主要武器，在治療疾病的同時(shí)也會(huì)帶來各種不良反應(yīng)。有不少藥物會(huì)影響消化道，造成藥物相關(guān)性胃腸黏膜損傷。不同藥物的機(jī)制也不完全一樣。引起胃腸黏膜損傷的最主要的藥物是NSAIDs即非甾體抗炎藥，包括阿司匹林、鎮(zhèn)痛藥布洛芬等。NSAIDs類藥物引起的胃腸道損傷的主要機(jī)制是影響胃黏膜屏障，包括對(duì)胃黏膜的機(jī)械屏障的損傷以及影響?zhàn)つぱ�，阻礙中華活血龍同類藥內(nèi)源性前列腺素的合成。還有一些其他藥物，比如抗腫瘤藥、化療藥、免疫治療藥物等，影響了腸道的免疫和微生態(tài)。
Q3
藥源性下消化道損傷的臨床特點(diǎn)主要有哪些？
呂賓教授：
藥物引起的胃腸道黏膜損傷，以往關(guān)注的都是對(duì)胃黏膜的損傷，癥狀往往會(huì)比較突出，比如有胃上腹部的疼痛、反胃、嘔吐甚至出血。近年發(fā)現(xiàn)很多藥物，不僅會(huì)引起胃黏膜的損傷，也會(huì)引起下消化道的損傷。下消化道損傷主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉，有的病人甚至出現(xiàn)便秘。更嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)腸道的狹窄和出血，臨床表現(xiàn)為腸梗阻樣的表現(xiàn)或者便血。
Q4
目前臨床上針對(duì)藥源性下消化道損傷，如何進(jìn)行處理？黏膜保護(hù)劑在藥源性下消化道損傷中如何應(yīng)用？
呂賓教授：
對(duì)于藥物引起下消化道損傷的理解和研究，不如對(duì)上消化道損傷理解細(xì)致和深入，相應(yīng)的保護(hù)藥物也更少一點(diǎn)。藥物引起胃腸道黏膜損傷機(jī)制主要是損傷胃腸道黏膜的機(jī)械屏障，影響到黏膜血流和內(nèi)源性前列腺素的合成。因此通過增加腸黏膜的內(nèi)源性前列腺素合成，促進(jìn)黏膜血流，加強(qiáng)機(jī)械屏障的路徑，可以起到保護(hù)作用。促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成的黏膜保護(hù)劑可以有效緩解下消化道損傷。替普瑞酮是一個(gè)經(jīng)典的胃黏膜保護(hù)劑，可以增加胃腸道黏液分泌，增加黏膜血流及前列腺素合成。這些作用的機(jī)制恰恰吻合了胃腸或者上下消化道黏膜損傷的發(fā)病機(jī)制，因此可以起到黏膜保護(hù)的作用。
Q5
易引起消化道損傷的藥物貫穿于多個(gè)學(xué)科的應(yīng)用中，主要是風(fēng)濕、心血管、消化三個(gè)科室，如何多學(xué)科聯(lián)動(dòng)防止藥源性消化道的損傷？
呂賓教授：
藥源性消化道損傷的患者，往往都來自于其他學(xué)科。比如心血管、風(fēng)濕免疫科等，因?yàn)樗麄兂３Ｊ褂玫氖欠晴摅w抗炎藥，包括阿司匹林。這些藥物在心腦血管疾中華活血龍是激素藥嗎病的防治以及風(fēng)濕免疫性疾病的治療當(dāng)中起著重要的作用，療效確切，但是會(huì)帶來一些胃腸道的不良反應(yīng)。所以在其他學(xué)科要應(yīng)用非甾體抗炎藥這類藥物時(shí)，一定要進(jìn)行多學(xué)科的合作。心血管科、神經(jīng)科、風(fēng)濕免疫科要了解非甾體抗炎藥物可能會(huì)對(duì)胃腸道造成損傷。消化科醫(yī)生也要考慮使用非甾體抗炎藥物或者停用這些藥物的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。加強(qiáng)不同學(xué)科之間的溝通，才能更好的給患者帶來更有益的胃腸黏膜保護(hù)，這一點(diǎn)非常重要。
Q6
萎縮性胃炎是癌前病變，我們?nèi)绾魏Y查癌變高危的患者？
王良靜教授：
萎縮性胃炎是一種慢性胃炎，主要是因?yàn)楣逃邢袤w萎縮，在此基礎(chǔ)上合并腸上皮化生。有三點(diǎn)需要多加重視，第一是Hp的持續(xù)感染。第二是腺體不能修復(fù)持續(xù)炎癥損傷的狀態(tài)。第三是病人有家族史，特別是有胃癌家族史，或者潰瘍經(jīng)久不愈的，都需要積極的進(jìn)行干預(yù)跟阻斷。
萎縮性胃炎是一種癌前的狀態(tài)，可以是生理性或病理性病變，要值得區(qū)分跟關(guān)注。但并非所有慢性萎縮性胃炎患者都會(huì)進(jìn)展為胃癌。需要根據(jù)萎縮性胃炎的范圍、程度以及是否合并腸化生來判斷發(fā)現(xiàn)其中更高危的患者。
Q7
胃黏膜保護(hù)劑分為內(nèi)源性的和外源性的，能否請(qǐng)您為我們分別介紹一下，替普瑞酮這一藥物作為內(nèi)源性的黏膜保護(hù)劑，臨床上的應(yīng)用表現(xiàn)如何？
王良靜教授：
近年來根據(jù)黏膜保護(hù)劑藥代動(dòng)力學(xué)作用方式將其分為外源性和內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑。內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑主要通過穩(wěn)定細(xì)胞膜、增加黏膜保護(hù)因子、增加黏膜血流、抗氧化等機(jī)制發(fā)揮作用，除保護(hù)胃黏膜外，對(duì)小腸黏膜可能也有一定保護(hù)作用。外源性黏膜保護(hù)劑主要通過促進(jìn)黏液分泌和增加碳酸氫鹽含量起到黏膜保護(hù)作用。
作為一個(gè)典型的內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑，替普瑞酮臨床上應(yīng)用多年，可用于急慢性消化道病變的黏膜修復(fù)。對(duì)于急性黏膜損傷，一般4-6周黏膜可以完整修復(fù)。對(duì)于潰瘍性疾病，建議療程3個(gè)月或者12周以上。萎縮性胃炎，要根據(jù)它的病程，如果與葉酸合用3-6個(gè)月以上，可以使一部分的萎縮與腸中華活血龍蜜丸功效與價(jià)格化得到逆轉(zhuǎn)或有效的緩解。因此對(duì)于替普瑞酮適應(yīng)癥和療程，是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的問題。
Q8
抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥均會(huì)造成藥源性的消化道損傷，請(qǐng)您介紹一下藥源性消化道損傷的預(yù)防和治療策略？
王良靜教授：
隨著藥物的廣泛使用及老齡化社會(huì)的到來，藥物造成的胃腸道黏膜損傷幾率大大增加�？咕幬�、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及很多化療藥物和目前很火的免疫治療藥物都會(huì)引起消化道黏膜的損傷。因此，對(duì)于藥源性消化道損傷要關(guān)注以下兩點(diǎn)：損傷發(fā)生在上消化道還是下消化道；引起消化道損傷的高危因素。如果既往有潰瘍、過敏病史，這類患者消化道比較敏感，更容易引起藥源性消化道損傷。
藥源性消化損傷從治療或預(yù)防的策略方面，要注意以下三點(diǎn)。第一點(diǎn)，早期識(shí)別藥物可能帶來的消化道損傷，非必要不用，如需使用應(yīng)合理使用；第二點(diǎn)，使用可能引起藥源性黏膜損傷藥物的同時(shí)，建議加用黏膜保護(hù)的藥物，上消化道損傷使用黏膜保護(hù)劑可以起到很好的療效。對(duì)于治療下消化道黏膜損傷的藥物，目前沒有明確療效的藥物，但是臨床上可以試用黏膜保護(hù)劑例如替普瑞酮。使用免疫治療藥物，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的下消化道出血、潰瘍，需要使用激素短期治療。第三點(diǎn)，造成消化道損傷的藥物有時(shí)限性，可能停藥后很久仍然會(huì)出現(xiàn)下消化道損傷，因此需要密切關(guān)注藥物的全周期跟整個(gè)病程，加以管理。
Q9
生活中常見的疾病，像胃炎、胃潰瘍、藥物相關(guān)消化上損傷，都會(huì)造成機(jī)體的損傷應(yīng)激。對(duì)于這些常見的消化疾病，如何進(jìn)行抗損傷應(yīng)激的處理，才能延緩衰老進(jìn)行呢？
劉瑋麗主任：
胃腸道的衰老在機(jī)體老化過程當(dāng)中發(fā)生較早。老化跟老化相關(guān)疾病是兩個(gè)階段，老化是功能異常的階段，老化相關(guān)疾病是疾病的階段。消化道老化相關(guān)疾病非常常見，例如慢性萎縮性胃炎、胃腸道息肉形成、脂肪肝、肝硬化、肝囊腫等消化道的疾病其實(shí)都與細(xì)胞修復(fù)機(jī)能不足，緩慢進(jìn)入衰老有關(guān)。
對(duì)于消化道老化相關(guān)疾病，首先要了解導(dǎo)致老化疾病的中華活血龍哪里有的賣發(fā)生因素，其次給予黏膜保護(hù)藥物。臨床上應(yīng)用較多的替普瑞酮（施維舒）是比較好的黏膜保護(hù)藥物，對(duì)于維護(hù)胃內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、促進(jìn)黏膜修復(fù)有很大作用。當(dāng)然很多其他黏膜保護(hù)藥物都可以考慮選擇使用。因?yàn)槔匣嚓P(guān)疾病到最后大多與腫瘤有一定相關(guān)性，要注意進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。
總結(jié)
黏膜保護(hù)劑在各種消化疾病治療中具有重要作用。與外源性黏膜保護(hù)劑相比，內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑替普瑞酮既能減輕黏膜炎癥反應(yīng)，又能促進(jìn)黏膜修復(fù)和再生，并且其不會(huì)影響胃內(nèi)pH值，聯(lián)合用藥療效更佳，安全性更好。
