發(fā)布時(shí)間： 2022-07-31 14:21:01
西地那非等5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑，是男性勃起功能障礙的經(jīng)典治療藥物，這類(lèi)藥物發(fā)揮作用的靶點(diǎn)，是在人體多個(gè)組織器官都有分布的5型磷酸二酯酶，除了能夠高效地改善男性功能以外，近年來(lái)，這類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用研究方面，也在不斷煥發(fā)著“新生”。
除了在男科方面的應(yīng)用以外，目前西地那非，他達(dá)拉非等藥物還被應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的治療。5型磷酸二酯酶除了在海綿體上有廣泛的分布，在肺循環(huán)的血管中，PDE5也有著較高的表達(dá)，西地那非等藥物通過(guò)抑制PDE5的活性，在肺組織中，通過(guò)cGMP信號(hào)通路發(fā)揮作用，從而有效的擴(kuò)張通氣部位血管，并增加該部位的血流，有效改善肺循環(huán)阻力，而對(duì)心肌的影響較小，是一類(lèi)可有效改善肺動(dòng)脈高壓的治療藥物。
歐洲和美國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)西地那非用于成年人肺動(dòng)脈高壓的治療，目前我國(guó)暫無(wú)PDE5抑制劑用于治療肺動(dòng)脈高壓的適應(yīng)癥，但由于相比其他的肺動(dòng)脈高壓專(zhuān)屬治療藥物，此類(lèi)藥物價(jià)格便宜，療效可靠，已經(jīng)成為了國(guó)內(nèi)很多肺動(dòng)脈高壓患者的常用藥物。
對(duì)于前列腺增生伴下尿路癥狀，是中老年男性隨著年齡增長(zhǎng)，很多人都會(huì)遇到的問(wèn)題。除了α受體阻滯劑類(lèi)藥物，以及5α還原酶抑制劑類(lèi)藥物進(jìn)行改善治療外，西地那非等藥物還可通過(guò)抑制5型磷酸二酯酶介導(dǎo)的cGMP分解，而達(dá)到松弛平滑肌的作用，研究發(fā)現(xiàn)，PDE5抑制劑對(duì)于膀胱逼尿肌，前列腺，尿道壁均有改善調(diào)節(jié)作用，可以增加下尿路的局部氧合功能，調(diào)節(jié)血流灌注，松弛膀胱頸及前列腺平滑肌，減弱膀胱傳入神經(jīng)活動(dòng)，改善前列腺良性增生伴下尿路癥狀的問(wèn)題。
2021年12月，一項(xiàng)發(fā)表在《自然·衰老》雜志上的研究引起了熱議，在這項(xiàng)來(lái)自克利夫蘭診所基因醫(yī)學(xué)研究所的研究中，研究團(tuán)隊(duì)篩選了上千種已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物，發(fā)現(xiàn)西地那非是預(yù)防阿爾茲海默病的潛在候選藥物，研究結(jié)果顯示，西地那非與阿爾茲海默病風(fēng)險(xiǎn)下降69%有關(guān)。目前研究團(tuán)隊(duì)制定了新的研究計(jì)劃以及2期臨床試驗(yàn)，希望能夠進(jìn)一步闡明西地那非與阿爾茲海默病風(fēng)險(xiǎn)降低的因果關(guān)系，以及其真正是否具有臨床獲益。
治療肺動(dòng)脈高壓，改善良性前列性增生下尿路癥狀，潛在降低阿爾茲海默病的中華活血龍一盒有幾多包發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這么多的額外臨床獲益，已經(jīng)足以使此類(lèi)藥物被稱(chēng)作“神藥”了，但這好像還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在近期發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)由英國(guó)癌癥研究中心與醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)支持的一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)西地那非等PDE5抑制劑，還可能具有提高化療對(duì)食道癌治療效果的作用。
食道癌雖然在國(guó)外發(fā)病率較低，但在我國(guó)的發(fā)病率卻比發(fā)達(dá)國(guó)家高得多，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國(guó)食道癌新發(fā)病例高達(dá)32.4萬(wàn)，死亡病例30.1萬(wàn)，這兩個(gè)數(shù)據(jù)全都占據(jù)了全球總數(shù)的50%以上。食道癌癥狀不典型，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)都已經(jīng)是中晚期，總體預(yù)后差，長(zhǎng)期生存率也堪憂(yōu)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每10個(gè)食道癌病人中，只有1個(gè)能夠存活到10年或以上，造成這種情況的一個(gè)重要原因就是，很多食道癌患者對(duì)于化療存在一定的抗性，大約有80%的患者對(duì)于化療沒(méi)有反應(yīng)，這就大大限制了癌癥的治療效果和預(yù)后。
研究表明，食道癌患者產(chǎn)生這種化療抗性的原因，與腫瘤微環(huán)境有密切的關(guān)系，在食道癌腫瘤細(xì)胞附近，有一種癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs），這種細(xì)胞可以說(shuō)是腫瘤細(xì)胞的“護(hù)衛(wèi)”，它可能給為腫瘤細(xì)胞提供食物，還具有一定的保護(hù)性，像在腫瘤細(xì)胞外層披上了一層“盔甲”，能夠防止化療等治療方法對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康的食道組織相比，食道癌中的5型磷酸二酯酶的水平更高，而在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞中，也發(fā)現(xiàn)了高水平的5型磷酸二酯酶，而這種PDE5的高表達(dá)，還與食道癌患者的較差生存率有關(guān)。
因此，研究人員在食道癌的相關(guān)成纖維細(xì)胞上測(cè)試了5型磷酸二酯酶抑制劑，發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物可以抑制能夠明顯抑制相關(guān)腫瘤微環(huán)境中相關(guān)成纖維細(xì)胞的活性，從而減少這種細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的保護(hù)作用，提高化療效果。
研究人員除了進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)以外，還在植入化療抗性的食道腫瘤小鼠身上對(duì)這種治療方法進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)加用5型磷酸二酯酶抑制劑沒(méi)有產(chǎn)生不良的副作用，而比起單純化療，這種結(jié)合福壽堂中華活血龍哪里有賣(mài)服用西地那非等PDE5抑制劑的方式，能夠更好地縮小腫瘤。
研究人員指出，由于5型磷酸二酯酶藥物已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年，藥物安全性已經(jīng)得到證實(shí)，因此，配合這類(lèi)藥物進(jìn)行食道癌的化療治療，能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療的敏感性，避免食道腫瘤抗化療特性的患者接受更密集的化療。研究人員下一步將進(jìn)行1,2期臨床試驗(yàn)，在晚期食道癌患者中測(cè)試PDE5抑制劑與化療聯(lián)合使用的方法。
以抑制PDE5活性為治療靶點(diǎn)的多方面應(yīng)用，顯示出了西地那非等“偉哥”類(lèi)藥物，在治療男性問(wèn)題之外的一些臨床獲益，但需要指出的是，這些作用，有一些已經(jīng)被應(yīng)用于臨床，而有一些新型的研究，如預(yù)防阿爾茲海默病，改善食道癌患者化療效果等方面的作用，目前還在臨床探究階段，在沒(méi)有獲得明確的臨床證據(jù)前，這些內(nèi)容的分享主要還是分享知識(shí)，科普藥物的一些前沿資訊，還是要提醒大家，不要亂用藥物，以免帶來(lái)不必要的用藥安全問(wèn)題。
參考文獻(xiàn)：
[1]姜輝, 孫中義, 林浩成,等. 枸櫞酸西地那非(萬(wàn)艾可)20周年臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中國(guó)性科學(xué), 2019, 28(7):10.
[2] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging 1, 1175–1188 (2021).
[3] Sharpe BP, Hayden A, Manousopoulou A. et al. Phosphodiesterase type 5 inhibitors 南寧哪個(gè)藥店有中華活血龍 enhance chemotherapy in preclinical models of esophageal adenocarcinoma by targeting cancer-associated fibroblasts. Cell Rep Med. 2022 Jun 21;3(6):100541. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100541. PMID: 35732148; PMCID: PMC9244979.
