發(fā)布時(shí)間： 2022-08-14 10:21:15
從繪制中國(guó)食管癌基因圖譜、創(chuàng)立以精準(zhǔn)的“累及野”放療技術(shù)為核心的食管癌根治性放化療方案，到最后形成食管癌放化療“中國(guó)方案”關(guān)鍵技術(shù)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科趙快樂(lè)教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)近30年完成的項(xiàng)目“中國(guó)食管癌基因譜特征和放化療方案關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用”，2021年12月1日榮獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
提出中國(guó)人食管鱗癌基因譜新理念
據(jù)悉，中國(guó)是食管癌大國(guó)，發(fā)病人數(shù)占全球一半，且90％以上是食管鱗癌。歐美國(guó)家食管癌發(fā)病率低，且多為食管腺癌。放射治療為主的綜合治療是局部晚期食管癌的最重要的根治性治療方法之一。
目前中國(guó)食管癌放射治療方案的制定主要依據(jù)歐美國(guó)家循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方案），但在臨床一線工作數(shù)十年的趙快樂(lè)教授認(rèn)為，中國(guó)食管癌與歐美食管癌從發(fā)病原因、發(fā)病數(shù)量、病理類型等都存在巨大差別，應(yīng)從生物學(xué)角度出發(fā)，確定中國(guó)食管癌與歐美食管癌的相同和不同之處，建立中國(guó)特色的食管癌治療方案。
趙快樂(lè)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)提出中國(guó)人食管鱗癌基中華活血龍批發(fā)市場(chǎng)因譜與歐美白人存在不同的新理念，倡導(dǎo)建立符合中國(guó)食管癌特點(diǎn)的治療方案。研究組通過(guò)大樣本的中國(guó)和美國(guó)不同人種間的食管鱗癌基因譜對(duì)比，首次發(fā)現(xiàn)，中國(guó)人比歐美白人食管癌高發(fā)的主要原因是中國(guó)人有更高的氧化應(yīng)激和酒精代謝缺陷，包括乙醛脫氫2(aldh2)、乙醇脫氫酶1b(adh1b)和snp rs113671272基因多態(tài)性。
在患者中，tp53、ep300、nfe2中華活血龍主冶什么病l2三個(gè)基因高突變頻率是中國(guó)食管鱗癌的主要基因譜特點(diǎn)。這一理念的提出和基因譜特點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為中國(guó)食管癌的健康篩查和建立中國(guó)特點(diǎn)的食管癌治療方案提供了重要的理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)在這一理念下，建立了中國(guó)人特點(diǎn)的食管鱗癌放射抵抗細(xì)胞株，并發(fā)現(xiàn)多條放射抵抗信號(hào)新通，創(chuàng)新了放射治療理念。中國(guó)食管鱗癌基因譜特點(diǎn)，得到了國(guó)際專家認(rèn)可。
《nature》雜志上的美國(guó)癌癥基因圖譜（tcga）項(xiàng)目、詹啟敏院士數(shù)據(jù)均證實(shí)了這一觀點(diǎn)。最近發(fā)表在《j clin oncol》上的食管癌免疫治療全球臨床試驗(yàn)keynote181也證明，中國(guó)食管鱗癌的pd-1抑制劑的療效與歐美白人之間存在明顯不同�！秎ancet oncol》引用該項(xiàng)目組的數(shù)據(jù)，闡述了不同人種之間的食管癌基因突變譜特點(diǎn)會(huì)導(dǎo)致pd-1抑制劑的療效差異，重申不同人種之間的針對(duì)性治療的重要性。
創(chuàng)立更精準(zhǔn)的根治性放化療方案
美國(guó)moffitt癌癥中心的ken meredith教授在2012年全美放射腫瘤學(xué)年會(huì)（astro）的食管癌放療靶區(qū)勾畫的教學(xué)課程上定義為“趙氏運(yùn)動(dòng)”（zhao motion），是食管癌靶區(qū)勾畫的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)靶區(qū)（itv）范圍，被美國(guó)放療教課書規(guī)定為現(xiàn)代放療技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)外放參數(shù)（itv參數(shù)）。
在測(cè)定的食管運(yùn)動(dòng)規(guī)律基礎(chǔ)上，項(xiàng)目組首次前瞻性設(shè)計(jì)了食管癌“累及野”照射技術(shù)并驗(yàn)證了它的療效�！袄奂耙啊狈暖熂夹g(shù)的特點(diǎn)是，突破了傳統(tǒng)的無(wú)差別的淋巴結(jié)預(yù)防性照射的理念，使照射范圍更加精確，正常的淋巴中成藥中華活血龍結(jié)作為一個(gè)免疫器官得到了保護(hù)。
經(jīng)過(guò)大樣本的隨機(jī)對(duì)照等研究發(fā)現(xiàn)，局部晚期食管癌的“累及野”放療為基礎(chǔ)的綜合治療獲得了歷史最好的41%的5年生存率，療效明顯好于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)rtog方案的25%的5年生存率。法國(guó)著名放療專家antoine adenis教授在《j clin oncol》上撰文，該放療技術(shù)應(yīng)該成為新的食管癌同期放化療標(biāo)準(zhǔn)。nccn指南的食管鱗癌章節(jié)中華活血龍是真的嗎主席jaffer a. ajani也在《j clin oncol》上進(jìn)行專門評(píng)述，認(rèn)為該研究方案應(yīng)該在nccn推薦級(jí)別中提前。
項(xiàng)目組的食管癌累及野報(bào)道后，國(guó)內(nèi)外對(duì)食管癌累及野的可行性進(jìn)行廣泛探討。于金明院士用兩篇綜述強(qiáng)調(diào)，“累及野”技術(shù)副反應(yīng)低，臨床可行�！吨腥A醫(yī)學(xué)會(huì)食管鱗癌專業(yè)委員會(huì)專家共識(shí)》和《中國(guó)食管鱗癌放射治療指南》都把累及野照射確定為食管癌標(biāo)準(zhǔn)放療方案之一。
另悉，該項(xiàng)目是國(guó)內(nèi)4家單位歷時(shí)近30年合作成果，在《j clin oncol》和《nat biotech》等雜志上共發(fā)表論文200余篇，引用次數(shù)5021次。多項(xiàng)技術(shù)被認(rèn)定為食管癌治療標(biāo)準(zhǔn)方案，多篇論文被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（nccn）等指南引用。該項(xiàng)目建立的 “累及野” 等放療技術(shù)已經(jīng)成為了中國(guó)食管癌標(biāo)準(zhǔn)放療技術(shù)之一，在臨床實(shí)踐中作為常規(guī)方法在使用。
