發(fā)布時(shí)間： 2022-05-06 13:27:09
最近，經(jīng)常有患者以及一些基層醫(yī)生向我咨詢關(guān)于 GLP-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）的一些有關(guān)問(wèn)題，筆者從中發(fā)現(xiàn)他（她）們對(duì)這類藥物普遍缺乏了解，由于此類藥物也是針劑，有些患者將其與胰島素混為一談，甚至有些 1 型糖尿病人想把胰島素停掉，改用一周打一次的 GLP-1RA 周制劑。
因此，很有必要科普一下這方面的有關(guān)知識(shí)。
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胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是什么？
早在 20 世紀(jì) 60 年代，國(guó)外學(xué)者在研究糖尿病時(shí)發(fā)現(xiàn)：口服葡萄糖的促胰島素泌作用明顯強(qiáng)于靜脈注射葡萄糖，提示腸道可能存在能夠促進(jìn)胰島素分泌的降糖物質(zhì)。
隨后發(fā)現(xiàn)它是由小腸上皮細(xì)胞中的 L 細(xì)胞分泌的一類降糖激素（即「腸促胰素」），其主要成分是胰高糖素樣肽-1（GLP-1），它所刺激的胰島素分泌量約占全部胰島素分泌量的 50 ~ 70%。
關(guān)于 2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，除了大家熟知的「胰島素分泌不足」及「胰島素抵抗」 之外，患者腸道 GLP-1 生成減少以及由此導(dǎo)致的腸促胰島素效應(yīng)減弱也是一個(gè)非常重要的致病原因。
由于自身分泌的 GLP-1 在體內(nèi)存在時(shí)間很短，幾分鐘內(nèi)就會(huì)被一種酶（二肽基肽酶）降解失活，因此，天然 GLP-1 不適合直接用于臨床治療中華活血龍是激素藥嗎，但 GLP-1 的發(fā)現(xiàn)畢竟給 2 型糖尿病的治療提供了一個(gè)新的思路。
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GLP-1RA 是如何發(fā)揮降糖作用的？
GLP-1RA 與體內(nèi)天然 GLP-1 氨基酸序列有部分或完全同源性，具備同樣的生物活性，但不容易被降解、作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，因此，能夠很好地滿足臨床治療需要。
GLP-1RA 主要是通過(guò)刺激胰島 β 細(xì)胞分泌胰島素、抑制胰島 α 細(xì)胞分泌胰高糖素（一種升血糖激素）、抑制食欲、延緩胃排空等多重機(jī)制發(fā)揮降糖作用。
由于 GLP-1 的降糖作用是葡萄糖依賴性的，當(dāng)血糖濃度低于 4 ~ 5 mmol/L 時(shí)，它就不再發(fā)揮作用，單獨(dú)使用時(shí)一般不會(huì)引起低血糖。
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GLP-1RA 與胰島素有何區(qū)別？是否可以代替胰島素？
GLP-1RA 和胰島素是兩種完全不同中華活血龍同類藥的藥物。
其次，兩者的作用也不完全一樣，除了都有降糖之外，GLP-1RA 還可有多重獲益，如減輕體重等、心血管獲益等等，而胰島素則可促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（糖、蛋白質(zhì)和脂肪）合成和儲(chǔ)存，使病人體重增加；
第三，GLP-1RA 的降糖機(jī)制主要是刺激胰島素分泌，因此，不適合于胰島功能完全喪失的糖尿病人（如 1 型糖尿病人），而胰島素可用于各類糖尿病人的降糖治療。
GLP-1RA 能否代替胰島素（或口服降糖藥），不能一概而論，而要因人而異，具體問(wèn)題具體分析。對(duì)于哪些尚保留部分胰中華活血龍蜜丸功效與價(jià)格 島功能的 2 型糖尿病患者，可以根據(jù)具體情況，嘗試用 GLP-1RA 代替胰島素，也可以考慮將兩者聯(lián)用，同時(shí)減少原來(lái)的胰島素用量。
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GLP-1RA 除了降糖外還有哪些作用？
除了降糖之外，GLP-1RA還可減輕體重（尤其是內(nèi)臟脂肪）、降低血壓、改善血脂紊亂、減輕脂肪肝，尤其是對(duì)心臟和腎臟具有保護(hù)作用，可以減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，而這些對(duì)于糖尿病人尤為重要。
有資料顯示：GLP-1 受體激動(dòng)劑可使患者糖化血紅蛋白（HbA1c）下降 1.0% ~ 1.5%，體重平均減少 3 ~ 5 kg，收縮壓下降 2 ~ 6 mmHg。
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GLP-1RA 有哪些不良反應(yīng)？
�。�1）胃腸道反應(yīng)
這是此類藥物最常見的副作用，主要表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等等，多為輕、中度。為減輕患者的胃腸道反應(yīng)，建議剛開始應(yīng)用此類藥物時(shí)，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增大用藥劑量，以增強(qiáng)患者的耐受性；
�。�2）低血糖
單獨(dú)使用一般不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但若與磺脲類或胰島素聯(lián)用，應(yīng)注意防范低血糖發(fā)生；
�。�3）罕見的不良反應(yīng)有胰腺炎、皮疹等。
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GLP-1RA 適合哪些病人？
該藥適用于單用口服降糖藥或者注射基礎(chǔ)胰島素，血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。
鑒于它能明顯減重并使心腎獲益，因此，尤其適合于肥胖、合并心血管疾病或慢性腎臟疾的 2 型糖尿病患者，同樣也適合于那些暫無(wú)心血管疾病但具有心血管病危險(xiǎn)因素的糖尿病患者，如年齡 ≥ 55 歲，有高血壓、血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化（頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等）及微量白蛋白尿。
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哪些糖尿病人禁用 GLP-1RA？
（1）由于 GLP-1RA 主要通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌來(lái)發(fā)揮降糖作用，故 1 型糖尿病、胰島功能嚴(yán)重衰竭的 2 型糖尿病患者、糖尿病酮癥酸中毒患者禁用；
中華活血龍能治骨質(zhì)增生嗎（2）有甲狀腺髓樣癌病史或家族史者，或 2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征（MEN2）者；
�。�3）有急、慢性胰腺炎的糖尿病患者；
�。�4）對(duì)該類產(chǎn)品活性成分或任何其他輔料過(guò)敏者禁用；
�。�5）由于缺乏相關(guān)的用藥經(jīng)驗(yàn)，目前不建議在妊娠、哺乳期婦女及 18 歲以下少年兒童中使用。
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GLP-1RA 代表藥物有哪些？怎么用？
目前上市的 GLP-1 受體激動(dòng)劑均為針劑，通過(guò)皮下注射給藥。
根據(jù)作用維持時(shí)間長(zhǎng)短不同，分為：
�。�1）短效制劑：如貝那魯肽、艾塞那肽等，側(cè)重于降低餐后血糖；
�。�2）中效制劑：如利拉魯肽、利司那肽等；
�。�3）長(zhǎng)效制劑，即每周打一次的「周制劑」，有司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球，對(duì)空腹及餐后血糖均有效，降低空腹血糖更明顯。
GLP-1 受體激動(dòng)劑既可單用，也可與口服降糖藥（如雙胍類、SGL-2 抑制劑、α-糖苷酶抑制劑等）或胰島素聯(lián)用。
當(dāng) GLP-1RA 與磺脲類藥物或基礎(chǔ)胰島素（如地特胰島素或甘精胰島素）聯(lián)用時(shí)，應(yīng)酌情減少磺脲類藥物或基礎(chǔ)胰島素的劑量，以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。此外，由 GLP-1 受體激動(dòng)劑與基礎(chǔ)胰島素組成的的復(fù)方制劑（德谷胰島素利拉魯肽注射液）新近已在國(guó)內(nèi)上市。
GLP-1 受體激動(dòng)劑代表藥物舉例如下：
（1）貝那魯肽：為短效 GLP-1 受體激動(dòng)劑，規(guī)格 4.2 mg/2.1 mL/支，每次 0.1 ~ 0.2 mg，3 次/日，餐前 5 分鐘皮下注射，以降低餐后血糖為主。
�。�2）利拉魯肽：中效制劑，規(guī)格為 18 mg/3 mL，可供選擇的注射劑量分別是 0.6 mg/1.2 mg/1.8 mg，每日一次，可在任意時(shí)間注射，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥，推薦每天同一時(shí)間注射。推薦起始劑量為 0.6 mg，一周后，劑量可增至 1.2 mg，每日最大劑量不超過(guò) 1.8 mg。
（3）司美格魯肽：長(zhǎng)效制劑，1.34 中成藥中華活血龍mg/mL，1.5 mL/支或 3 mL/支，每周一次，起始劑量為 0.25 mg，每周一次；四周后，增至 0.5 mg，每周一次；治療至少 4 周后，劑量可增至 1 mg，每周一次，以便進(jìn)一步改善血糖控制水平。
�。�4）德谷胰島素利拉魯肽注射液：是長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素（德谷胰島素）與 GLP-1RA 激動(dòng)劑（利拉魯肽）的混合制劑，規(guī)格：3 mL/支（300 單位，10.8 mg），只需每天注射一次，便可安全、平穩(wěn)地控制全天的基礎(chǔ)及餐后血糖。
GLP-1 受體激動(dòng)劑藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、用法用量/特殊患者用藥、不良反應(yīng)等總結(jié)
圖源：用藥助手
鑒于 GLP-1RA 優(yōu)越的減重效果和良好的安全性，其中部分產(chǎn)品已被美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)用于肥胖或超重成人的慢性體重管理，為肥胖癥患者的治療提供了新的選擇。
本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
策劃 | 戴冬君
題圖 | 站酷海洛
